血液病科中药特色制剂“青黄散”，点燃恶性血液病患者的生命之光
2015-02-10 00:00
随着社会发展和人均寿命的延长，我国恶性血液病越来越多，呈逐年增加的趋势。尽管近年来医疗技术的不断进步，血液病的诊断及治疗取得显著成效，然而仍有许多恶性血液病患者或因配型不成功或因身体不能耐受或因经济困难等各种原因目前尚无行之有效的方法。因此，探寻一种毒副作用少，疗效好，经济代价轻的治疗方案一直是血液医务工作者的努力方向。近年来中药砷剂联合治疗恶性血液病取得显著疗效，在国内外引起广泛重视。
中药复方制剂青黄散、复方青黛片等相当一部分中成药中均含有砷剂，这些中药被广泛用于中医临床实践。天津中医学院曾用六神丸，上海市白血病防治研究组曾用牛黄解毒片，朱华淳等运用复方青黛片，中国中医科学院北京西苑医院用青黄散等治疗各种血液病均表现出一定疗效。
砷剂治疗血液肿瘤的作用机制复杂。实验研究证明，砷化合物能与组织(蛋白质)中的琉基(-SH)结合，使蛋白质失去活性，因而抑制肿瘤细胞过多地增殖，起到治疗作用。说明砷剂对肿瘤细胞有直接的细胞毒作用。新近研究资料表明还有以下作用：1.诱导分化：哈尔滨医科大学附属第一医院运用三氧化二砷注射液治疗APL，观察CR患者的血常规及骨髓常规时发现77.3%的患者治疗后白细胞逐渐上升，于7-20d达高峰，在白细胞升高的同时，发现分类中早幼粒细胞比例减少，而中、晚幼粒细胞比例则上升。这些变化与维甲酸的诱导分化颇为相似。2.促进细胞调亡：大量研究表明砷剂可促进肿瘤细胞株NB4细胞凋亡，表现为核碎裂，出现凋亡小体，用流式细胞仪检测，可见凋亡细胞峰。进一步研究发现概三氧化二砷对bcl-2基因的表达，无论从mRNA还是从蛋白水平，都具下调作用。3.降低端粒酶的活性：李静等通过研究证明雄黄可通过降低端粒酶活性而诱导K562细胞的凋亡，且呈剂量正相关性。
西苑医院自上世纪60年代开始运用青黄散治疗慢粒，取得良好疗效，并开展相关研究。其后麻柔教授开始使用青黄散治疗MDS，对药物的治疗周期及剂量的调整均摸索出一整套较成熟经验。2011年麻柔教授治疗124例MDS患者，按照2000年MDS国际工作组关于MDS治疗疗效标准，CR+PR=29例(23.4%) ，血液学改善61例 (49.2% ) ，稳定10例(8.1%) ，无效24例(19.4%)。疗效与WHO分型国际预后积分系统( IPSS) 危度及染色体异常有明显相关性。总疗效优于现有的西医药疗法(2011年底美国第53届血液学年会报道2004-006年美国FDA批准用于MDS治疗的两种去甲基化药物——阿扎胞苷和地西他滨的总体疗效)。后来青黄散又运用于除白血病、MDS以外的骨髓增殖性疾病亦取得一定疗效。
青黄散即青黛与雄黄的复方制剂，二药相配在众多古籍中均有记载。《奇效良方》记载应用青黛、雄黄各等分研细调下，有“凡始觉中毒，意思不快，胸腹脏闷，即服此药，毒瓦斯不聚!”之功。《医方大成》记载“诸凡始觉中毒及蛇虫咬，即服此，令毒瓦斯不聚”；青黛味咸，性寒，入肝经，可消肿散瘀，凉血解毒。青黛成分含靛蓝、靛玉红、鞣酸及无机盐等。雄黄味辛温，可解百毒，消积聚，化腹中瘀血。雄黄成分主要含二硫化二砷，并夹杂少量三氧化二砷及其他重金属盐。雄黄、青黛一温一寒，共奏温而不燥，寒而不凝，解毒化瘀，消积散聚功效。
西苑医院长年临床实践证明青黄散治疗血液肿瘤发生疗效快，副作用较轻，治疗方法简便，尚未发现有骨髓抑制者，而且价廉药源广，适用于广大农村和基层。今年江门市五邑中医院血液病科在医院的大力支持下，聘请中国中西医结合学会血液病分会主任委员、西苑医院血液科主任刘风教授为学术顾问，以推动该科和西苑医院血液科进一步联合研究、推广青黄散在恶性血液肿瘤中的运用，从而为血液肿瘤患者点燃生命之光。