恢复增强免疫力，是战胜恶性血液病的最好武器

    恶性血液病属中西医难治性疾病，包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓瘤等，患病后病情危重，给患者带来较大的身心痛苦。目前恶性血液病的常规治疗方法为化疗、放疗，但因其明显的毒副作用和不良反应而使应用受限，尤其是大于60岁的老年患者，因放化疗所产生的严重并发症更为多见，但如放弃治疗，任疾病发展，往往病情又很快会加重恶化，甚至导致患者死亡。究其矛盾的最关键的问题是化放疗在有效杀伤血液肿瘤细胞的同时，往往将患者体内正常的组织细胞尤其是正常的免疫细胞也一并杀伤，患者本来就已经脆弱的免疫系统受到致命的打击。众所周知，免疫系统在外是人体抵抗细菌、病毒的最重要防线，在内是监视、清除肿瘤细胞产生和滋长的最重要武器，其实健康人体内每天都有一定数量的肿瘤或肿瘤样细胞产生，但绝大多数情况下这些癌细胞刚刚产生，就会立即被我们体内的健康防御系统也就是免疫系统清除消灭掉而不至于患病，癌症、肿瘤的发生包括白血病、淋巴瘤等恶性血液病的产生，就是因为人体的免疫系统在受损或“虚弱”状态下让肿瘤细胞逃过免疫杀伤而得以生存和增殖，从而形成了疾病，相反，假如患病后身体内的免疫力能够得以恢复或得以足够的增强，那理论上讲白血病、淋巴瘤细胞是可以重新被杀死消灭，疾病可以在自身免系统的主导下得以治愈，或是将肿瘤细胞控制在一定范围，不至于增大扩散，从而保持一种带瘤生存的状态，这也就是生活当中有个别患者在没有接受化放疗，通过运动、饮食、中药调养后能达到长期生存甚至是治愈疾病的可能原因。综上所述，恢复增强免疫力，是战胜恶性血液病的最好武器之一。那么除了倡导合理运动和健康饮食来增强患病后机体的免疫力，医学上还有没有其他更好的方法能够在这个方面帮助到患者呢？江门市五邑中医院血液病科开展的免疫治疗技术在这个方面做了较深入的研究和实践，他们在临床上以自然杀伤（NK）免疫细胞免疫治疗联合中医药和/或同时配合化疗治疗恶性血液病尤其是老年血液肿瘤，取得了满意的的疗效，明显减低了治疗相关副作用，患者均能耐受治疗，少见严重不良反应发生，且疾病缓解率高显著高于常规的单纯化放疗。
    1   NK细胞免疫治疗技术原理
    NK细胞是一种大颗粒淋巴细胞，是人体内最重要的免疫细胞之一，是能直接杀伤靶细胞的特殊淋巴细胞系细胞，具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节的功能，且表现为速发效应和广谱效应，被称作是人体抵抗恶性肿瘤的第一道防线，它通过以下机制来发挥其重要作用：
    1.1 改变白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏，从而造成肿瘤细胞死亡；
    1.2 影响肿瘤细胞膜磷脂代谢；
    1.3 死亡受体介导肿瘤细胞凋亡：研究证实NK细胞表达TNF、TRAIL和FasL超家族死亡配体，通过与肿瘤细胞表面相应的死亡受体结合而将其杀伤；
    1.4 改变肿瘤细胞糖代谢，使组织中PH值降低，以及通过活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA，从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤肿瘤细胞；分泌杀伤介质如穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等来杀伤肿瘤细胞。
    1.5 ADCC作用:NK细胞通过其膜表面低亲和力的FcgRⅢ(CD16)与抗体的Fc段结合，进而介导ADCC效应来杀伤肿瘤细胞；
    NK细胞除了有较强的直接抗恶性肿瘤作用外，还能还能够产生大量的细胞因子,改善免疫反应、发挥免疫调节的作用。NK细胞能够增强Thl对多种肿瘤细胞的反应性并参与DC细胞的成熟，能促进细胞毒性T淋巴细胞的产生，因此NK细胞能通过多种方式调控机体免疫反应。
    2   NK免疫细胞治疗联合中医药在恶性血液病临床治疗中的应用
    从上述NK免疫细胞作用机理可以看出，NK免疫细胞治疗血液肿瘤的效益也类似中医的“祛邪”和“扶正”，即一方面可以直接杀伤和抑制肿瘤细胞，对正常人体组织又不造成损伤，一方面又可以调节、增强患者的免疫力、改善患者的体质，这一机理和中医药治疗血液肿瘤的思路和未来肿瘤治疗趋势是不谋而合的。白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓瘤等恶性血液病按其临床症候特点，可归属于中医“血癌”、“虚劳”、“积聚”、“痰核”、“恶核”、“骨痹”、“血证”等范畴，其病因病机总属先天禀赋不足或后天失养，因六淫、饮食、情志、房劳等因素，积劳内伤，正气亏损，脏腑失调，阴阳气血亏损，在内痰、湿、瘀、毒搏结内停，而致“正虚邪留”，产生血液肿瘤“正虚邪实、虚实夹杂”诸证，中医治疗本类疾病的基本原则即为补其不足，损其有余，即扶正祛邪，扶正包括补气养血、调补阴阳，祛邪包括清热解毒、活血化瘀、化痰散结等。从以上分析可以看出，NK免疫细胞技术和中医药治疗血液肿瘤虽理法有异、体系不同，但基本思想却是一致的，都是攻补兼施、损益结合，扶正不忘祛邪，祛邪兼顾补虚，两者治疗血癌诸症实有异曲同工之妙，相互结合协同治疗白血病等恶性血液病可以获得较好的疗效。
    2.1 治疗老年性白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征
    老年人患恶性血液病后，由于年老体弱、正气已衰，复加病邪耗斫，体质更差，正气更微，且可能并存糖尿病、高血压、冠心病等疾病，如按标准剂量单纯的化疗或放疗，往往会导致病未去而正气已亡的不良后果。老年白血病、淋巴瘤等恶性血液病的治疗应本着治病留人的原则进行，扶正不忘祛邪，攻邪更要扶正，因此在临床中以小剂量化疗药阿糖胞苷、中药砷制剂等化疗祛邪的同时，再以NK免疫细胞治疗联合中药扶正抑邪，是老年恶性血液病治疗的较佳方法，五邑中医院血液病科多以此法施治老年恶性血液病患者，观察到患者生存期明显延长、生存质量较高，少有发生单纯放化疗所致的危及生命的严重并发症，患者治疗综合受益明显优于单纯的放化疗，许多之前放弃治疗的老年患者在五邑中医院血液病科接受上述综合治疗后，均获得的病情的较好缓解或长期生存。
    2.2 骨髓移植术后的巩固、净化治疗
    血液恶性肿瘤骨髓移植术后，由于微小残留疾病的存在，患者仍在一定程度上面临着疾病复发的可能和风险，因此如何减少复发让患者能够获得长期缓解和生存就具有重要意义。恶性血液病骨髓移植后造血的重建过程较长较慢，重建的造血从中医角度属于“弱阳微精”，此时人体正气较衰，也就是免疫力低下，因此再应用放化疗来预防疾病的复发多不为患者接受或耐受，其临床效果也具争议，因此目前临床上患者移植后是否复发多为“听天由命”。 NK免疫细胞、供着淋巴细胞输注治疗清除血液肿瘤的微小残留病变从理论上早已得以证实，其基础应用研究国际权威科学杂志也多见报道，均有相应的良好疗效，因此以中医药扶正解毒，清除伏邪、余邪，同时联合NK免疫细胞治疗来提高免疫力、杀伤残留肿瘤细胞，在恶性血液病骨髓移植术后的巩固、净化治疗中就具有较高的临床应用价值，且因其基本无不良反应和毒副作用也易为患者所接受。
    2.3 放化疗间期的替代治疗
    目前临床上恶性血液病患者放化疗后往往都会出现重度骨髓抑制，机体的免疫力遭受到“毁灭性”的打击，同时又因为白细胞极度减少或缺失，大部分患者都会发生严重的感染，从而使化疗不能按期进行，尤其是发生系统性真菌感染后，整个治疗和恢复过程较长，此阶段属人体的“邪盛正衰”或“邪微正衰”之际，顾护正气、勿使正亡应是患者康复的重中之重，作为“祛邪”的放化疗因其很可能会将人体最后仅存的一点免疫力摧毁，导致“阳亡阴竭”的严重后果，因而只能被迫中止，这就容易使余邪复燃、留邪更甚而致白血病、淋巴瘤病情复发，使得治疗失败。而NK免疫细胞治疗因在对血液肿瘤细胞杀伤的同时还能增强机体的免疫力而间接起到抗感染作用，既能“祛邪”，又能“护正”，故联和中药扶正固本、清邪解毒，不失为整体放化疗过程中特殊时期的一种较为理想的替代治疗方法，血液病科目前处于化疗后感染的多数患者借助这一技术手段均平安和顺利度过了化疗骨髓移植期和严重感染期。
    2.4 放化疗的配合治疗或放弃放化疗后的替代治疗
    NK免疫细胞治疗技术作为恶性血液肿瘤整体综合治疗的一部分，和放化疗配合应用有类似中医药的减毒增效作用，且效果明显，大大优于单纯的放化疗。同时，在实际临床工作中有部分患者由于体质或主观意识的因素，抗拒正规放化疗，或数次放化疗后不愿或无法坚持后续治疗，对于此类患者免疫细胞治疗联合中医药治疗因其具有驱邪扶正之功，同时又不斫伤人体正气，故不失为一种较好的替代疗法，临床上也有长期病例生存的报导。
    3   典型病例
    患者虹姨，女，64岁，因“肢倦乏力近1年，加重伴胸闷1天”而于2012.4.23入院。患者入院前曾在某三甲医院经相关检查确定为“骨髓增生异常综合征(MDS)”，，入院时肢体乏力，面色萎黄，皮肤多处可见瘀点瘀斑，时有鼻衄齿衄，间有低热咳嗽，咯少量黄白粘痰，舌质暗淡，苔黄白稍厚微腻，脉弦稍滑，血常规：WBC18.53×10９/L、HGB74g/L、PLT5.0×10９/L，骨髓提示骨髓原始粒细胞占53%，结合骨髓流式及染色体等综合检查明确为骨髓增生异常综合征急性髓系白血病转变，病情危重。明确诊断后，考虑患者年纪较大，同时患者及其家属也拒绝标准剂量化疗，故予中医药+中药砷剂+小剂量化疗+NK免疫细胞治疗四联方式治疗方案：中医四诊合参，辨病为血癌，为恶性血液病中的急重症，总属正虚邪蕴，辨为气阴两虚、痰瘀互结，总以益气养阴、活血化痰为法遣方用药；西药化疗方案为小剂量阿糖胞苷15mg，IH，Q12h，d1-14；中药砷制剂三氧化二砷10mg ivgtt，qd，d1-14；免疫细胞治疗治疗方案为培养扩增NK细胞（CD16、CD56阳性）10亿个，于化疗结束后24或48小时分2天输入。治疗3个疗程后患者入院时之诸症消失或明显好转，复查血常规：WBC3.12×10９/L、HGB82g/L、PLT208.0×10９/L，复查骨髓原始细胞已降至5%左右，疗效满意，至今患者仍健康生活。复习相关文献，老年MDS急性白血病转变后，单纯以小剂量阿糖胞苷联合三氧化二砷治疗疗效有限，而该患者取得持续的完全缓解的疗效，且整个治疗过程中不良反应较小，未见严重化疗并发症，应归为中医药、免疫细胞治疗和化疗联用协同之功，中医药和免疫细胞治疗在其中起了重要扶正抗癌和恢复增强免疫力的作用。
    曾英坚博士指出：对于白血病、淋巴瘤等既往“谈虎色变”的恶性血液病，随着NK等免疫细胞治疗技术及其他生物靶向治疗手段的丰富和介入，该类疾病的治疗效果必将变得越来越好，同时治疗模式也会像NK细胞治疗技术那样，从单纯地不分“敌我”的全部杀伤转变为既靶向精准杀伤肿瘤细胞又同时增强提高患病机体的免疫力，依靠机体自身的免疫力来最终清除肿瘤细胞，再结合上中医中药的系统调理作用，从而彻底治愈疾病，目前我们五邑中医院血液病科在此方面正不懈地努力探索专研，在该治疗技术领域也已走到了五邑地区甚至是行业的前列。